TD(迟发性运动障碍)的临床表现有哪些
迟发型运动障碍迟发性运动障碍(tardivedyskinesia,TD)又称迟发性多动症，持续性运动障碍，是由Crane于1968年首先提出。它是一种特殊而持久的锥体外系反应，主要见于长期（1年以上）服用大剂量抗精神病药的患者，也偶见于长期服用抗抑郁药、抗震颤麻痹药、抗癫痫药和抗组织胺药的患者。TD是当今抗精神病药治疗所引起的最严重、最棘手的一种锥体外系反应，发生率相当高，尤其那些使用长效抗精神病药的患者，发生率大约为50%，而口服普通抗精神病药的发生率为20~40%，门诊患者可高达50%。
【TD发生的相关因素】
1、年龄因素：是TD发生的重要因素，也是影响其恢复的重要因素，年老者易于发生且不易恢复。
2、性别：女性多于男性。
3、脑部疾病：有脑部病变者使用抗精神病药易于发生。
4、疾病症状群：TD并非局限于分裂症，但是具有阴性症状的精神分裂症其TD的发病年龄早，发生率高。
5、药物因素：药物的剂量和治疗持续的时间与TD发生有关，但至于哪些药物易于引起TD尚不清楚，似乎多见于治疗早期就发生帕金森综合症的患者。
【发生机理】
到目前为止，TD确切的病因及发病机理尚不清楚，一般来说有以下假说：
目前认为TD是由于长期（1年以上）服用大剂...迟发型运动障碍迟发性运动障碍(tardivedyskinesia,TD)又称迟发性多动症，持续性运动障碍，是由Crane于1968年首先提出。它是一种特殊而持久的锥体外系反应，主要见于长期（1年以上）服用大剂量抗精神病药的患者，也偶见于长期服用抗抑郁药、抗震颤麻痹药、抗癫痫药和抗组织胺药的患者。TD是当今抗精神病药治疗所引起的最严重、最棘手的一种锥体外系反应，发生率相当高，尤其那些使用长效抗精神病药的患者，发生率大约为50%，而口服普通抗精神病药的发生率为20~40%，门诊患者可高达50%。
【TD发生的相关因素】
1、年龄因素：是TD发生的重要因素，也是影响其恢复的重要因素，年老者易于发生且不易恢复。
2、性别：女性多于男性。
3、脑部疾病：有脑部病变者使用抗精神病药易于发生。
4、疾病症状群：TD并非局限于分裂症，但是具有阴性症状的精神分裂症其TD的发病年龄早，发生率高。
5、药物因素：药物的剂量和治疗持续的时间与TD发生有关，但至于哪些药物易于引起TD尚不清楚，似乎多见于治疗早期就发生帕金森综合症的患者。
【发生机理】
到目前为止，TD确切的病因及发病机理尚不清楚，一般来说有以下假说：
目前认为TD是由于长期（1年以上）服用大剂量抗精神病药物，尤其是酚噻嗪类（如奋乃静）和丁酰苯类（如氟哌叮醇）等，使得纹状体多巴胺能受体超敏，从而引起黑质-纹状体DA功能相对增高所致。由于抗精神病药长期阻滞突触后DA受体，使得突触前DA合成和释放反馈性地增加，长期如此，使突触后DA受体对DA的反应增强敏感，处于“去神经增敏状态”（denervationhypersensitivity），对DA的敏感性增高，致使生理量的DA即可引起运动障碍。这种解释与用左旋多巴、抗帕金森病药或停用抗精神病药后往往诱发或使症状加重相符，也为用利血平能减轻症状而氟哌叮醇能暂时掩盖症状得到支持。DA增效剂使TD症状恶化均支持以上的学说。过多的抗胆碱能药影响基底节乙酰胆碱-多巴胺的平衡，使TD恶化，说明抗精神病药引起DA增敏，使DA功能亢进，Ach功能相对低下，从而影响Ach-DA平衡，可能与TD有关。抗精神病药的戒断使TD难以恢复或恶化，是因为DA能活动亢进已不再被药物所抑制。
【病理】
尸体解剖显示黑质及尾状核有细胞退行性变和萎缩，但是在神经影象学（如头颅CT或MR）上还没有得到证实。有报道酚噻嗪类抗精神病药物可引起大鼠基底节神经元的脱失。
【临床表现】
多发生于老年，特别是女性，尤其以老年伴有脑器质性病变者较多，且往往症状较重，恢复也较慢，情感障碍者也易发生。各种抗精神病药均可引起，而以氟奋乃静、三氟拉嗪和氟哌叮醇等含氟元素的抗精神病药更为常见，大多服用抗精神病药1~2年以上，出现时间最短者3个月，最长者13年。
临床主要特点为不自主、有节律的重复刻板式运动。最早期的表现是舌震颤或流口水，老年人以口部运动具有特征性，肢体受累常见于年轻患者。最常见者为口-舌-颊三联症（BLM综合征）或颊、舌、咀嚼综合征：表现为口唇及舌重复地、不可控制地运动，如吸吮、转舌、舔舌、咀嚼、噘嘴、鼓腮、歪颌、转颈等，有时舌头不自主地突然伸出口外，称为捕蝇舌征（fly-catchertongue），严重时构音不清、吞咽障碍。其它有肢体的不自主摆动、无目的抽动、舞蹈指划样动作、手足徐动或四肢躯干的扭转性运动等。也可涉及其它部位的肌肉，偶有胃肠道型迟发性运动障碍，在突然停药后出现胃部不适，恶心和呕吐。其严重程度具有波动性，在情绪紧张或激动时加重，睡眠时消失，部分患者可与迟发性静坐不能、迟发肌张力障碍、药源性帕金森氏综合征等同时并存，并且症状往往被掩盖，而在减药或停药时暴露出来。
按运动障碍的部位划分，常见有以下类型：
1眼肌运动异常：眨眼、睑痉挛。
2面部肌肉运动异常：面肌痉挛、抽搐、愁眉苦脸。
3口部肌肉运动异常：噘嘴、咂嘴、咀嚼、吸、下颌横向运动。
4舌肌运动异常：伸舌、缩舌、蠕动、舔唇。
5咽部肌肉运动异常：腭部异常运动影响发音及吞咽。
6颈部运动异常：斜颈、颈后仰。
7躯干运动异常：全身躯干运动不协调，呈古怪的姿势，如耸肩缩背、角弓反张、扭转痉挛，膈肌运动及痉挛产生呼噜声和呼吸困难；有时表现为全身左右摇摆、躯干反复地屈曲与伸展、前后扭动或前倾后仰，称为身体摇晃征（bodyrocking）、。
8四肢运动异常：肢体远端显现连续不断的屈伸动作，称为弹钢琴指（趾）征，而近端很少受累；少数可表现为舞蹈样指划动作、投掷运动（如上肢抛球样动作）、手足徐动样动作、双手反复高举或两腿不停地跳跃。
9肌张力低下-麻痹型运动障碍：可累及头、颈和腰部，如颈软不能抬头、腰软不能直起、凸腹，行走时迈不出步、提不起腿、足跟拖地而行。
【TD的两种亚型】
1、急性戒断综合征：于突然停用抗精神病药物时发生的不自主、飘忽性而非重复性的舞蹈动作，与小舞蹈病或Huntington病相似，多见于儿童，可自愈。在用抗精神病药物时逐渐减少剂量，可使得舞蹈动作逐渐消失。
2、迟发性肌张力障碍：儿童及成人皆可发生，其不自主运动表现为快速、重复的刻板运动，而为肌张力障碍，类似扭转性肌张力失调或扭转痉挛，可持久存在。
[并发症]
包括舌咬伤、口腔粘膜糜烂、不能佩带假牙、食物从嘴里流出、吞咽困难、呼吸困难，躯干四肢的不自主运动导致体重减轻及骨折。DS减轻，而对TD则无影响；给予抗精神病药如Haldol可使TD暂时改善而使PDS加重。
【诊断】
首先必须有服用抗精神病药物的病史，运动障碍发生于患者服用药中或停药后3个月内，运动障碍的特征是节律性、异常、刻板重复的不自主运动。
【鉴别诊断】
1、药源性帕金森氏综合征：是因多巴胺受体被抗精神病药物所占据或阻滞，使得内源性DA不能与DA受体结合所致，虽然也有服用抗精神病药物的病史，但是其不自主运动特征与TD刻板重复的不自主运动不同，多表现为肌肉的强直、运动减少、动眼危象等。
2、Huntington病：有遗传史、舞蹈症和痴呆三主征，与TD不难鉴别，但是HD患者常服用抗精神病药物，可在舞蹈症的基础上并发TD，此时的鉴别较为困难，应该详细询问以前的病史和表现，若出现静坐不能或刻板重复的不自主运动，则提示兼发TD的可能。
3、Meige综合征：是最常见的自发性口部不运动障碍，完全型除口-下颌肌张力障碍外，尚有眼睑痉挛；非完全型则只有单独的口面肌、舌肌、咽肌、下颌肌的肌张力障碍，或只有原发性的眼睑痉挛。此病通常无服用抗精神病药物史。
4、扭转痉挛：表现为快速、刻板重复的不自主运动，无服用抗精神病药物史。
【治疗】
关于迟发性运动障碍的治疗，目前尚无较好的防治办法，而本病的发生与长期服用抗精神病物关系密切，故在医生的指导下合理、慎重地使用抗精神病物对预防TD的发生十分重要，应尽量小量、短程用药，药物假日（drugholiday）对预防TD有一定的意义，若TD一旦发生应针对发病机理采取综合的治疗措施，具体如下：
1、TD一旦诊断明确，应及时减药或停药：一般在停药后数月或1~2年内运动障碍可逐渐地缓解或消退，如需继续治疗可换用锥体外系副作用小的药物如Clozapine、甲硫哒嗪、舒必利等。
2、抗组织胺药：如异丙嗪25~50mg，每日~3次，尤其每日肌肉注射一次，连续注射两周时，可使超敏的DA受体逐渐减敏，效果较好。
3、作用于DA系统的治疗：DA耗竭剂如丁苯喹嗪剂利血平可有短期效果，可用小剂量利血平0.25mg，每日1~3次，剂量应逐渐增加，避免发生体位性低血压或抑郁症等副作用。锂盐可降低儿茶酚胺系统功能，从而降低DA受体敏感性，可选用小剂量的碳酸锂（CarbonateLithum）0.25g，每日1~3次。DA受体阻滞剂，如小量氟哌叮醇（Haldal），2~4mg，每日1~3次，低剂量的氯氮平（Clozapine）100-200mg/d，使DA/Ach再低水平趋向平衡，但是只能暂时掩盖症状，当运动障碍影响生活时可小量、短期使用，但长期大量应用反而不利。
4、作用于Ach的治疗：因抗胆碱能药物可加重TD的症状，故TD一旦发生，就应该停用一切抗胆碱能的药物，如安坦、莨菪碱等，增强Ach的合成，有报道使用胆碱能药物典那（二甲氨乙醇、deanol）100-500mg/d，以拮抗多巴胺的功能过度，使用两周后运动症状明显减轻，但是停药一周后，症状又可能出现。
5、作用于γ-氨基丁酸（GABA）系统：有人认为GABA功能低下与TD有关，故用GABA增效剂增强其功能可能有效，如丙戊酸钠、卡马西平、安定等；有学者报道巴克乐芬（baclofen，lioresa）是γ-氨基丁酸的衍生物，能抑制神经阻滞引起的多巴胺更新率加快，每日60mg，能减轻症状，但是由于该药的半衰期短，仅有3~4小时，故往往于停药的2天后治疗作用就会消失。
6、抗焦虑药：如安定2.5~5mg，每日2~3次，心得安10~20mg，每日2~3次，可稳定患者的情绪，从而达到减轻症状的目的。
7、其它：也可试用促大脑代谢药及维生素E，以促进大脑功能的恢复，但是效果都不太肯定。
【预防】
由于治疗困难，所以重在预防。应尽可能缓慢加药，尽量避免长期或大剂量应用抗精神病药；避免两种或两种以上抗精神病药的联合应用；尽量少用或不用抗帕金森症的药物；停用或更换抗精神病药时，应逐渐减量，而不要骤然停药；年老体弱或伴有脑器质性病变者，应给予最低剂量；非必要时不用或少用抗胆碱能药；早期发现早期治疗，一旦出现症状应将抗精神病药减量或换用其它药，必要时停药。
早期TD患者试图掩盖其异常运动，轻视其重要性，TD不仅不美观，更重要的是增加了病人社会康复的困难，因此更应该重视早期发现此类患者。早期症状常见者为面部如嘴、颊的异常抽动，舌在口中转动（张口时发现），轻度的咀嚼运动、咧嘴、斜眼及躯干的摇晃摆动，有些学者认为此症状不可逆，但是仍有许多的临床事实表明如能早期发现，并积极采取综合的治疗措施（以异丙嗪及安定的效果较好），通常早期TD部分是可恢复的。
迟发性运动障碍
服用安定等精神类药物引起的迟发型运动障碍，如果身体和经济条件允许，可以考虑做脑起搏器治疗。
上海瑞金医院-功能神经外科-李殿友副主任医师